导读：过去的里随着新的her靶向治疗药物的出现her阳性乳腺癌的治疗方面有了很大的进展。在m乳腺癌会议过程中专家探讨了her阳性乳腺癌的治疗现状、治疗进展、面临的问题等。要知道测序成本市场一定会给整个行业带来极大的影响力。
过去的里随着新的her靶向治疗药物的出现her阳性乳腺癌的治疗方面有了很大的进展。在m乳腺癌会议过程中乳腺癌专家、大学副教授和s o癌症研究中心乳腺肿瘤主任s v等人探讨了这些进展和目大家对her阳性乳腺癌的关注。
自从s等人发表了文章开始在过去的里her阳性转移性乳腺癌患者的总期几乎翻了一倍。研究显示应用曲妥珠单抗后患者的期可以提高个到个。随后的cleopatra试验中我们发现应用帕妥珠单抗+多西他赛方案治疗患者的总期的延长了个以上。新药的联合应用(例如帕妥珠单抗)延长了患者的期曲妥珠单抗+拉帕替尼进一步延长了her阳性乳腺癌的期。其他的主要成就还有t-dm的出现。这是首个用于治疗实体瘤的抗体辍合物可以延长患者的总期且毒性作用较小。her阳性乳腺癌患者治疗有效的要求是：总期延长和毒性反应小。
在乳腺癌患者的辅助治疗的研究有两方面的进展。一方面我们试图探索如何应用新药提高患者的预后。另一方面我们试图应用更少的传统化疗甚至完全应用靶向治疗来治疗某一亚组患者。考虑到这一点我们发现帕妥珠单抗+拉帕替尼方案可以提高(应用新辅助化疗的)患者的病理完全缓解率。m p-g的这一数据显示拉帕替尼+曲妥单抗方案可以提高病理完全缓解率。这种提高最终为无事件期的延长。美国食品与药物管理局最批准帕妥珠单抗用于新辅助化疗。
另一方面有新的表明某些患者不需要进行加强化疗。apt试验显示淋巴结阴性、肿瘤大于、应用周疗的紫杉醇+曲妥珠单抗方案的患者的预后很好无病率大于。我们还在进行努力研究是否可以缩短某些患者曲妥珠单抗治疗的时间。因此我预言在未来的不是所有的her阳性乳腺癌患者都会应用相同的治疗方案某些患者可以应用更少的化疗+曲妥珠单抗方案甚至完全应用靶向治疗方案。但是当然也有患者需要应用标准的为期一的治疗方案：新的靶向治疗药物(如拉帕替尼或帕妥珠单抗)。
美国食品与药物管理局采取了正确的步骤告知研究团体他们愿意采纳病理完全缓解为her治疗药物审批的替代评价终点。很明显病理完全缓解率是评估抗her治疗的远期结果的有效标志物。我认为这是我们进中的重要一步加快了药物的审批提高了试验设计的有效性。短时间内而不是做大型的辅助治疗试验与长期随访这样有时会决定如何将快速有效的治疗方法采用到临床实践中。
最令人兴奋的药物就是pik剂。该类药物似乎对雌激素受体阴性、her阳性的患者有效。研发二代的酪氨酸激酶剂(那替尼)也很有趣。另外我们需要研发能够穿过血脑屏障的药物因为脑转移对her阳性乳腺癌患者来说是一个非常大的挑战。
在生物标志物方面我们需要努力评估患者如何对治疗产生耐药以及耐药的机制。因此疾病进展时包括首次发生转移以及从一线治疗到下一线治疗时我们需要进行肿瘤组织活检。播散性肿瘤细胞或循环肿瘤dna的应用对于更好的理解癌症异质性的复杂程度非常重要也可以评估抵抗的机制。
k-的作用仍有争议。它是一种重要的增殖标志物但是其有效性和检测组织相关问题仍然存在。在临床实践中我们目还没应用k-这一生物标志物。雌激素受体阳性乳腺癌患者中k-的最大的应用就是描述肿瘤的增殖速率但是我们现在可以从其他特征(o dx)中获取这方面信息这样的评价更加客观。我们需要努力进一步k-的作用提出标准的测算方法因为与目的标准选择相比这是一个更加划算的方法。我们正在探讨her阳性雌激素受体阳性的乳腺癌和her阳性雌激素受体阴性的乳腺癌亚型的生物标志物有何不同。
七、总的概括来讲在过去的-里我们学到了什么?乳腺癌的her靶向治疗的主要问题是什么?
her阳性乳腺癌正处于研究的最沿对评估乳腺癌的新药和新的治疗方案非常重要。在新的治疗方法和药物的联合应用方面也有重要的进展。例如两种单克隆抗体的联合应用一种单克隆抗体与酪氨酸激酶剂的联合应用。抗体辍合物用于her阳性乳腺癌的发展处于研究的最沿使我们知道如何对激活的致癌基因进行靶向治疗。这一学习的过程不但对乳腺癌患者有益而且对肿瘤学的发展也有益处。